S科学研究Scientific research
近日，我司药物科学与工程系廖晨钟教授/谢周令副教授团队，在药物化学研究领域取得新进展。相关成果的两篇论文在美国化学会主办的期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上连续发表。
《Journal of Medicinal Chemistry》是药物化学和新药研发领域的重要期刊，相当一部分改变人类命运的上市药物均发表在该刊。廖晨钟教授/谢周令副教授团队发表的第一篇研究性论文《Targeting the S2 Subsite Enables the Structure-Based Discovery of Novel Highly Selective Factor XIa Inhibitors》报道了集团公司在发现新型低出血风险抗凝药所取得的进展；第二篇综述性文章《Lessons Learned from Past Cyclin-Dependent Kinase Drug Discovery Efforts》是针对周期蛋白依赖性激酶（CDK）药物研发的思考。两篇文章集团公司均为第一作者单位。
上市的新型抗凝药如达比加群酯和利伐沙班，虽然克服了肝素和华法林传统抗凝药的诸多缺点，但在临床实际应用中仍然会导致一定的出血风险，威胁病人生命。因而，研发一款减少或避免出血风险的新型抗凝药十分必要。研究表明，抑制FXIa凝血因子能有效地降低血栓形成并没有明显出血倾向。目前，已有不少FXIa小分子抑制剂报道，但大部分在酶活性上对高度同源的多种酶选择性不高，导致了一些可能临床副作用，如高出血风险。《Targeting the S2 Subsite Enables the Structure-Based Discovery of Novel Highly Selective Factor XIa Inhibitors》论文采用基于结构的药物设计方法，发现了FXIa活性和选择性大幅提升的优势化合物35。生物学研究发现，化合物35能有效抑制血栓，同时对小鼠无明显毒性及出血风险。目前，化合物35已作为安全有效的抗凝候选药物在进行进一步研究。本文与中国药科大学合作，本校硕士生姚宁宁、中国药科大学硕士生贾志萍为共同第一作者，廖晨钟教授、孔毅副教授（中国药科大学）和谢周令副教授为通讯作者。
CDK有20个亚型，具有广泛的生理活性，在临床上，CDK抑制剂已经是治疗肿瘤和其他疾病的重要药物，目前已有四款CDK抑制剂被批准上市。尽管取得了不错的进展，但在生物机制、多靶点抑制、亚型选择性、联合疗法、药物耐药和药物代谢稳定性方面面临着诸多挑战和困境。《Lessons Learned from Past Cyclin-Dependent Kinase Drug Discovery Efforts》通过聚焦这些关键问题系统阐述并讨论了CDK抑制剂研发过程中的经验与教训，总结了CDK抑制剂研究未来的新方向，为CDK抑制剂的开发提供了重要的指导意见。本文谢周令副教授为第一作者，廖晨钟教授为通讯作者。
近年来，廖晨钟教授团队在小分子药物设计与发现领域取得了多方面进展，为集团公司药学和制药工程专业的建设和发展提供了重要的支撑。
上述发表的论文均受到国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费专项资金等项目资助。
文章链接如下：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c02153
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c02190
